Blog de Terapia Metabólica

EGCG, la clave de los efectos anticancerosos del té verde.

septiembre 15, 2016

Por siglos, el té verde ha sido considerado una bebida medicinal en Asia central y en el lejano Oriente.

Un importante conjunto de estudios epidemiológicos (1,2…7) de la era moderna ha revelado una correlación inversa entre el cáncer y el consumo sistemático de té verde en hebras (pero no el té negro, ni el té en bolsitas) siempre y cuando la cantidad consumida supere los 10 pocillos por día: equivalentes a unas 4 ó 5 tazas occidentales. En nuestra experiencia a lo largo de tres décadas de intercambio con numerosas personas asiáticas apegadas a las maneras tradicionales de alimentación y cuidados de la salud hemos podido
constatar que la cantidad de té verde consumida por los sectores más saludables de la población es no menor a dos litros diarios. Resulta ya evidente desde el punto de vista epidemiológico que los bebedores cotidianos de té verde tienen menos incidencia -y menos severidad- de cáncer de varios tipos, incluyendo próstata, ovario, condrosarcomas y neoplasias de cabeza-cuello. (8,9…13).

Las substancias responsables de este efecto son las catequinas, en particular la epigalocatequina-3-galata (EGCG). Una búsqueda de los términos “EGCG” “cancer” en la base de datos PubMed.gov arroja, a la fecha (Feb-2011), 852 estudios científicos publicados sobre sus diversos efectos fisiológicos: [1]. En el procesamiento de las hojas de Camellia sinensis para la producción de té verde estas son enrolladas y puestas a secar de un modo que minimiza su exposición al oxígeno, previniendo así la oxidación de sus principios activos. Cuando, por el contrario, las hojas son molidas y expuestas al oxígeno sus compuestos polifenólicos se oxidan, polimerizan, etc. convirtiéndose en un producto bien distinto: el té negro. Las bolsitas para el té fueron ideadas por Thomas Sullivan en 1902 y, además de té molido y oxidado, contienen solventes (como la epiclorhidrina, también usada en la manufactura de filtros de café, que al contacto con el agua caliente forma el agente químico 3-MCPD, un conocido carcinógeno) y hasta lejía, por lo que no son útiles para la salud.

Las catequinas, entre otros varios flavonoides, fueron generados por las plantas en el curso de la evolución como protección contra factores ambientales dañinos (insectos, hongos, radiación, luz ultravioleta) y sus predadores herbívoros naturales.(15) Algunos de estos factores de protección constituyen auténticas fitotoxinas, otros son antioxidantes o bien alcaloides. Tres gramos de té verde de buena calidad sometidos a infusión con agua caliente a 80 grados centígrados rinden unos 300mg de catequinas y otros polifenoles como quercetina, miricetina y campferol, así como unos 40mg de teobromina y cafeína.

Los polifenoles tienen una documentada capacidad antioxidante y han demostrado proteger al ADN del daño oxidativo (16,17,18), lo cual explica algunos de sus efectos inhibidores de la carcinogénesis. Al mismo tiempo, de manera semejante al doble comportamiento del ácido ascórbico (que funciona como antioxidante para las células sanas pero como donante de H2O2 para las células transformadas), la capacidad citolítica e inductora de la apoptosis sobre células cancerosas ya formadas que tienen los polifenoles del té verde parece deberse, al menos in vitro, a una actividad pro-oxidante selectiva. (19) Existe ahora abundante evidencia experimental que sugiere que la epigalocatequina-3-galata interrumpe a nivel celular la proliferación de diversos cánceres (incluyendo mama, páncreas, hígado, colon, orofaringe, fibrosarcomas). (18,19…24).

En modelos animales la EGCG inhibe la carcinogénesis en varios estadios en líneas celulares de próstata, vejiga, esófago, estómago, pulmones, piel, hígado, páncreas y vejiga (13,17). A través de ensayos inmunohistoquímicos se ha podido determinar que la EGCG -en apropiadas dosis- aumenta el índice apoptótico en el interior de los tejidos tumorales un 50-90%, al tiempo que disminuye el índice de proliferación así como la densidad capilar (es decir, inhibe la neo-angiogénesis o formación de nuevos vasos sanguíneos en el estroma que sostiene a las células tumorales).
Dados sus marcados efectos, resulta interesante ahondar en los mecanismos de acción de la epigalocatequina-3-galata. Hasta el momento, los siguientes mecanismos han sido descritos:

a- Inhibición de la cascada proinflamatoria del ácido araquidónico.
b- Inducción de la apoptosis.
c- Corrección de la cascada de señalización molecular intracelular.
d- Inhibición de la angiogénesis.
e- Control del ciclo celular.
f- Bloqueo de la invasión y la metástasis por la inhibición de mTOR

Nota: a- La cascada de los ácidos grasos eicosanoides (así denominados porque contienen 20 carbonos) tiene como metabolitos terminales a la prostaglandina E2 y los leucotrineos, substancias implicadas en la carcinogénesis de múltiples modos. El ácido araquidónico, materia prima de dicha cascada, es metabolizado por las enzimas ciclooxigenasa-2 (COX-2) y por las lipooxigenasas 5-, 12- y 15-, todas las cuales se encuentran sobre-expresadas en el cáncer. La EGCG y otras catequinas han mostrado inhibir las enzimas COX-2 y 5-LOX tanto in vitro como in vivo. (25,26)

[2] “Indice apoptótico” se refiere al porcentaje de células que sufre muerte celular programada.

Nota: b- El té verde a mostrado ser capa de suprimir el crecimiento tumoral induciendo la apoptosis (muerte celular programada) por múltiples vías bien descriptas: Daño al ADN, inhibición de la expresión de survivina, regulación de la kinasa-1, inducción del gen p53 y las caspasas, supresión de la helicasa p68 del DEAD box RNA, y varias vías más, todas ellas demasiado complejas para describirlas en este contexto. (8,27,28,29…36).

Nota: c- (37,38…47).

Nota: d- La EGCG es capaz de cortar el suministro de sangre a los tejidos tumorales inhibiendo el proceso de formación de nuevos capilares sanguíneos (neo-angiogénesis) por múltiples vías. (48,49,50…59).

Nota: e- Al bloquear el ciclo de división celular, los polifenoles del té verde detienen en efecto la proliferación de las células neoplásicas. Es particularmente prometedor el hecho de que la EGCG sea capaz de inhibir la enzima mTOR (mammalian target of rapamycin), una proteína que regula el crecimiento, proliferación y motilidad celulares, así como su síntesis proteica, transcripción genómica y, en definitiva, su supervivencia. mTOR integra la información proveniente de diversas vías moleculares, incluyendo la vía insulínica, factores de crecimiento (tales como IGF-1) y mitógenos. La mTOR percibe también el estado nutricional y energético de la célula, así como su estado redox. La ruta de señalización molecular de la mTOR que colecta e interpreta las numerosas señales de supervivencia recibidas por las células tumorales es un novedosa diana terapéutica que la EGCG explota eficazmente, pero, a diferencia de la rapamycina y sus análogos, lo hace sin toxicidad colateral alguna. (60)

A finales de los años noventa se determinó experimentalmente que la EGCG es un poderoso inhibidor directo de la enzima telomerasa –cuya función es reparar los extremos deshechos de la molécula de ADN al concluir cada división celular. La enzima telomerasa está normalmente silenciada en nuestra especie, pero se activa en las células cancerosas confiriéndoles “inmortalidad”. (61,62,…69).

El té verde reduce el daño de los nitritos en la mucosa gástrica, consecuentemente, quienes lo beben a diario por largo tiempo tienen casi un 50% menos de riesgo de contraer cáncer de estómago. De igual manera, los fumadores que consumen abundante té verde tienen al menos un 45% menos de riesgo de sufrir neoplasias de distintos órganos comparados con otros fumadores que no lo beben. (70, 71,…77).

El crecimiento de las células del linfoma no-Hodgkin se redujo en un 60% cuando el té verde fue suplementado en la dieta de animales experimentales (si bien en este contexto cabe señalar el poderoso sinergismo de la EGCG con el ácido ascórbico que es sintetizado en cantidades superabundantes por los animales en estado de estrés, pero no en los humanos). La droga ciclofosfamida –en la mayor dosis terapéutica tolerable- no fue capaz de emular dichos resultados. (78,79).

Si bien existen extractos de té verde de calidades y potencias diversas en el mercado, debido a la complejidad química de esta planta (que contiene carotenoides, clorofila, flavonoides, cafeína y ciertos micronutrientes cuyas propiedades beneficiosas apenas se han comenzado a caracterizar) lo más recomendable sigue siendo tomar la infusión tradicional en grandes cantidades (de 6 a 12 tazas) a lo largo de la primera mitad del día.

 

Ernesto Prieto Gratacós.

 Laboratorio de Terapia Metabólica, Buenos Aires.

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REFERENCIAS:

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79-A novel prodrug of the green tea, poliphenol epigallocatechin-3-gallate as a potential anticancer agent. Landis-Piwowar KR, Huo C, Chen D, Milacic V. Cancer
Res 2007

 

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