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Blog de Terapia Metabólica

ASIMETRÍA FUNCIONAL DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS

enero 12, 2020

La genialidad de los antibióticos, la razón por la que son capaces de liquidar a los microorganismos invasores, se debe a que afectan aspectos metabólicos y estructurales de las bacterias, que son diferentes de los de nuestras propias células. Que las bacterias exhiban vastas diferencias “anatómicas” y “fisiológicas” en comparación a las células de los organismos superiores a los cuales invaden es afortunado, ya que, de lo contrario, los fármacos antibióticos capaces de liquidar a dichas bacterias nos destruirían a nosotros en el mismo acto. Para describir estas diferencias entre las bacterias y las células humanas, hablamos de asimetría funcional. Por extraño que parezca, otro tanto ocurre con las células neoplásicas que han surgido en el interior de un organismo. Si bien tienen un origen común con las células sanas del organismo que genera el tumor, para cuando las analizamos, las células tumorales han experimentado tantas transformaciones genéticas y fenotípicas que en realidad constituyen una nueva especie. Raro como suena, la metamorfosis de las células sanas en tumorales es, técnicamente, un proceso de especiación. La asimetría funcional que de ello resulta es de extrema importancia en oncología clínica, en particular cuando intentamos explotar estas diferencias por medio de antimetabolitos: el bloqueo energético o inhibición competitiva con análogos estructurales que constituye la Terapia Metabólica del Cáncer.

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Fig.1 Hipercaptación del radiotrazador 18-FDG (farmaco consistente en pseudo-glucosa radioactiva) en un paciente con cáncer de pulmón (NSCLC) (1). Fig.2 Lesión hipermetabólica en un paciente con cáncer de riñón (2). La asimetría funcional entre los tejidos sanos y los tejidos neoplásicos (fermentación en lugar de respiración) requiere de las células una intensificación del consumo de glucosa y glutamina, lo cual resulta evidente en esta clase de estudio por imágenes (PET-CT).

¿Qué relevancia clínica tienen las diferencias funcionales entre las células sanas y las células cancerosas?

A primera vista, las células cancerosas tienen la apariencia de células indiferenciadas, típicas del periodo embrionario, denominadas células mesenquimales. Este es un rasgo conocido y muy bien descrito en el cáncer, resultado de un proceso llamado Transición Epitelio-Mesenquimal. Dicha asimetría estructural, si bien es sorprendente, no es muy útil en términos de sacarle provecho terapéutico. Lo que si es extraordinariamente útil es el hecho de que los tejidos tumorales operan bajo un régimen metabólico diametralmente opuesto al de los tejidos sanos de cualquier órgano: dependen de una ruta fermentativa de producción de energía metabólica (glucólisis y glutaminólisis). Debido a esto, las células neoplásicas expresan una enorme avidez por las moléculas nutritivas fundamentales: glutamina, glucosa y sus metabolitos (piruvato, glutamato, alfa-cetoglutarato). Esta asimetría funcional entre ambas clases de células, genera una especial oportunidad terapéutica. Comprender a cabalidad la asimetría funcional de las células cancerosas ha permitido a nuestro grupo de investigación y desarrollo clínico innovar durante 12 años en el ámbito del tratamiento biológico e integrativo de la patología neoplásica. La obra de  divulgación PRINCIPIA METABOLICA: Fundamentos científicos y clínicos para la Terapia Metabólica del Cáncer describe en profundidad el estado actual del conocimiento en esta fascinante área emergente de la Oncología contemporánea.

Ernesto Prieto Gratacós.

Laboratorio de Terapia Metabólica, Buenos Aires.

Licencia Creative Commons

Esta obra está bajo una Licencia Creative Commons Atribución -NoComercial-SinDerivar 4.0 Internacional

 

REFERENCIAS

1. Large Decreases in Standardized Uptake Values After Definitive Radiation Are Associated with Better Survival of Patients with Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer

2. The Effect on Survival and Mortality of the Highest SUVmax Value on Metastatic Foci in Postoperative Kidney Tumors