<img height="1" width="1" style="display:none" src="https://www.facebook.com/tr?id=1776461829287285&amp;ev=PageView&amp;noscript=1">

Blog de Terapia Metabólica

BLOQUEANDO LA ANGIOGÉNESIS

Estrategias contra la nutrición de los tumores.

agosto 7, 2019

Siempre que un tejido sano es dañado, emprende de inmediato su cicatrización y regeneración, para lo cual necesita un masivo aporte de nutrientes. En igual medida, todo tejido bajo gran actividad metabólica (como un embrión o el tejido cerebral) requiere asimismo la evacuación de los desechos orgánicos generados en su interior. En el caso del cáncer, el crecimiento tumoral es imposible sin la formación de una red de arteriolas y vénulas que alimenten y limpien, respectivamente, el creciente tejido neoplásico. A la fecha se han caracterizado unas 10 o 12 moléculas señalizadoras, tanto de activación como de inhibición, implicadas en la neoangiogénesis o desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, y su grado de expresión tiene una relación directa y proporcional con la agresividad de la lesión neoplásica (1). Un pequeño acúmulo o cluster  de células cancerosas (microtumor) no puede crecer mas allá de los 2 mm3 de volumen si no cuenta con una red vascular propia (2). Esto implica que la ausencia o bloqueo de neo-angiogénesis constituiría una barrera a la progresión tumoral.

Como hemos constatado muchas veces en nuestra clínica, los tumores cuyo ritmo de crecimiento supera bruscamente su capacidad instalada de irrigación vascular, es decir las márgenes proliferativas prosperan mas rápido que lo que la densidad microvascular permite, sufren una necrosis aguda en su zona central (3,4). Este núcleo o core necrótico es de hecho un hallazgo frecuente en las Tomografías por Emisión de Positrones. Es por eso que varios investigadores de este campo hemos soñado desde hace mucho con fármacos angiostaticos específicos que nos permitieran afectar la red vascular de los tejidos cancerosos en desarrollo y provocar una especie de “fallo distributivo” para bloquear la tumorigénesis. 

angiogenesis

 

De acuerdo con nuestros cálculos, el descubrimiento de angiostáticos eficaces e inocuos produciría un salto cuántico en la eficacia de los tratamientos oncológicos, en particular combinándose con estrategias de constricción energética a las células cancerosas, i.e.la Terapia Metabólica del Cáncer. Muchas decenas de miles de pacientes han recibido ya diversas clases de agentes anti-angiogenicos, con lamentable fracaso terapéutico. Lamentablemente, todas las drogas angiostáticas comercializadas hasta el momento han probado ser no solo inútiles en términos de remisión tumoral y supervivencia, sino también bastante tóxicas (5). 

Ciertas moléculas no tóxicas inhiben la angiogénesis.

Nuestra camarada, Nina Mikirova, fue una de las primeras en probar experimentalmente que concentraciones de ascorbato de sodio entorno a los 350 mg/dL son inhibitorias de la angiogénesis sin dañar a las células normales del tejido sano bajo observación (6). Ciertos extractos vegetales parecen tener también propiedades semejantes. La baicaleina (principio activo del antiguo fitofarmaco Scutelaria baicalensis) ha mostrado actividad en este sentido, explicando en parte su fama entre los apotecarios tradicionales de la Medicina China como remedio contra el cáncer (7). Hemos observado que, bajo ciertas condiciones de constricción metabólica, el crecimiento de los tumores parece quedar en suspenso, fenómeno que hemos denominado oncostasis. Nuevas y mejores iniciativas experimentales son necesarias para crear fármacos angiostáticos realmente efectivos. ¡Seguiremos trabajando! 

Ernesto Prieto Gratacós.

Laboratorio de Terapia Metabólica, Buenos Aires.

Licencia Creative Commons  Esta obra está bajo una Licencia Creative Commons Atribución -NoComercial- SinDerivar 4.0 Internacional.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

REFERENCIAS:

1  Vegf, Vegf-B, Vegf-C and
their receptors KDR, FLT-1 and FLT-4 during the neoplastic
progression of human colonic mucosa. 
Andre T, Kotelevets L, Vaillant JC, et al.  Int J Cancer. 2000

2 Tumor-induced neovascularization in the mouse eye. Muthukkaruppan VR, Kubai L, Auerbach R. J Natl Cancer Inst. 1982

3  Holmgren L, O'Reilly MS, Folkman J. Dormancy of micrometastases: balance proliferation and apoptosis in the presence of angiogenesis suppression. Nat Med. 1995

4  Angiogenesis therapy of transgenic mice impairs de novo tumor growth. Parangi S, O'Reilly M, Christofori G, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996

The clinical application of angiostatic therapy in combination with radiotherapy: past, present, future. Lisanne C. Hamming,1 Ben J. Slotman,2 Henk M. W. Verheul,1 and Victor L. Thijssen